「他們像是散落在夜空的星星，孤獨地遙望……」蔻德罕見病中心創始人、主任黃如方如此形容罕見病患者群體。作為國內最大罕見病公益組織的負責人，同時也是一名患假性軟骨發育不全症的罕見病患者，他所做的工作是將他們匯聚成「星河」，守望相濟；他也希望更多人能看見這個群體，給予他們關愛、包容與支持。

　每年二月的最後一天是國際罕見病日，今年的主題是「不止罕見」，聚焦抗擊罕見病的韌性與聯結的力量。

　一、被忽視的「醫學孤島」：罕見病為何難診難治

　罕見病指發病率極低、患病人口數量極少的疾病。它並非指某種特定疾病，而是散在各疾病系統的罕見疾病的統稱。據《柳葉刀‧全球衛生》雜誌近期刊發《二０二四年罕見病領域現狀》文章顯示，已知的罕見病種類超七千種，全球約有三億人受罕見病影響。

　「瓷娃娃（成骨不全症）」「木偶人（多發性硬化症）」「蝴蝶寶貝（大皰性表皮鬆解症）」……這些童話般的名字背後是一個個令人心疼的罕見病案例。很多我們相對熟知的疾病也屬於罕見病，如部分遺傳性耳聾、白化病、血友病、苯丙酮尿症、脊髓型肌萎縮症等。

　罕見病常涉及多系統、多臟器，病程呈慢性、進行性、耗竭性發展，甚至致殘或危及生命。如漸凍症（肌萎縮側索硬化）患者身體會一天天被「凍住」，逐漸喪失行動能力甚至自主呼吸。 

　近百分之七十的罕見病出現在兒童時期，例如遺傳性大皰性表皮松解症多在兒童期發病，這些「蝴蝶寶寶」皮膚脆弱如蝴蝶翅膀，輕輕一觸便會出血破潰。

　每年都有新的罕見病被發現。同樣按《柳葉刀‧全球衛生》的數據顯示，罕見病從發病到確診的平均時間約為四年十個月。由於發病率低，分散分佈，種類龐雜，導致極高的誤診、漏診率。

　北京大學第一醫院罕見病醫學中心主任袁雲表示，「罕見病罕見，罕見病專家更罕見」這一事實短期內無法改變，多數患者在多家醫院輾轉多年，在診斷不明的情況下接受著不對症的治療。建立全國性的智能罕見病症狀分診系統和罕見病專病中心愈加必要。

　二、百分之八十的罕見病與基因相關

　大約百分之八十的罕見病有遺傳原因，如囊性纖維化是由CFTR基因突變引起。此外，環境因素也可能誘發罕見病，還有部分罕見病病因不明。

　「罕見病離我們並不遙遠，跟每個普通人都息息相關，只要有生命的傳承就會有罕見病的發生。因為每個人都可能攜帶有缺陷的基因，這是概率問題。」黃如方說。

　但無需對罕見病恐慌，早發現、早干預是罕見病防治的最佳途徑。北京協和醫院罕見病醫學中心研究員欒曉東表示，婚前、孕前進行遺傳諮詢和基因檢測，可排查攜帶的致病基因，降低後代患罕見病風險。孕期規範產檢，及時發現胎兒發育異常。有罕見病家族史的人群，更應加強監測。普通民眾要提高對罕見病認知，若發現身體異常且常規檢查無法明確病因，應及時到有資質醫院進一步診斷。

　三、基因暗河中的微光：不斷前行的罕見病科研

　治療罕見病的藥物被稱為「孤兒藥」，直觀反映出罕見病特效藥研發之難。由於患者群體小，臨床試驗難度大，市場需求有限，研發成本高且回報不確定，企業研發罕見病藥物積極性低。根據《柳葉刀‧全球衛生》的數據，約百分之九十五的罕見病缺乏獲批的療法。

　儘管前路艱難，但近年來基因編輯、人工智能（AI）製藥等新技術不斷湧現，如同照亮罕見病基因暗河中的微光，正在改寫研發與診療格局。

　一批基於基因編輯、細胞治療等新技術的療法獲批上市。二０二三年，美國食品和藥物管理局（FDA）批准CRISPR/Cas9基因編輯療法Casgevy上市，用於治療鐮刀型細胞貧血病患者。美國生物技術公司Regenxbio與日本新藥株式會社合作，一直致力於使用基因療法治療亨特綜合徵，改善了患者的神經發育。

　AI正不斷推進罕見藥物研發與診斷。美國賓夕法尼亞大學科學家開發出AI工具，從四千種現有藥物中為特發性多中心型卡斯爾曼病患者找到了有效藥物阿達木單抗。二０二四年，華大集團基於過往產出的基因組數據，結合AI算法，推出了自研生成式生物智能，包含面向遺傳病臨床檢測的大模型，目前已開始應用於罕見病診斷。北京協和醫院與中國科學院自動化研究所共同研發「協和‧太初」罕見病大模型，近日正式進入臨床應用階段。

　北京協和醫院院長張抒揚表示，AI算法可通過學習大量罕見病病例的臨床數據，為醫生診斷提供參考意見。目前，AI應用於罕見病診斷仍處於早期階段，但未來有望成為重要診斷工具。

　推動罕見病研究不僅能惠及患病群體，還能推動各個疾病領域的創新藥突破。黃如方說，罕見病逐漸成為全球新藥研發熱土，近五年歐美獲批新藥約半數為治療罕見病的「孤兒藥」。由於罕見病涉及多系統，把罕見病研究透了，對於很多其他慢性病、腫瘤等治療都大有裨益，將為常見疾病帶來新療法。◇