東芬蘭大學參與的兩項新研究發現，兩種與腦內脂質代謝相關的遺傳機制可能有助降低阿爾茨海默病風險。研究人員認為，這些發現可能為尋找新的預防和治療靶點提供線索。

　東芬蘭大學近日發佈公報介紹，此前已知載脂蛋白E（APOE）基因主要存在三種等位基因，其中ε4等位基因是晚發型阿爾茨海默病最重要的遺傳風險因素之一，但並非所有攜帶者都會患病，這表明人體內可能存在能減弱這種風險的其他遺傳因素。

　研究人員綜合分析了芬蘭基因組學研究項目、英國生物樣本庫等項目以及多個國際阿爾茨海默病研究隊列的數據，涉及數十萬人。

　其中一項研究關注PLCG2基因。該基因編碼的磷脂酶Cγ2參與細胞內部信息傳遞，並影響腦內免疫細胞活動和脂質處理。研究發現，PLCG2基因的一種保護性變異P522R會使磷脂酶Cγ2的活性輕度增強，攜帶該變異的人患阿爾茨海默病風險較低，發病時間也相對更晚。即便在攜帶一個APOEε4等位基因的人群中，這種保護作用同樣存在。

　研究人員據此認為，適度增強磷脂酶Cγ2相關功能或能在一定程度上減輕APOEε4帶來的不利影響，但其具體機制仍有待進一步研究。

　另一項研究則根據APOE基因型對研究對象進行分組，以尋找在特定遺傳背景下發揮作用的保護因素。研究人員發現多個此前未被明顯識別的遺傳信號，其中包括DDHD1基因。該基因負責編碼的磷脂酶A1參與磷脂和脂質代謝，而磷脂是構成細胞膜的重要成分。研究顯示，DDHD1基因的一種變異在APOEε4攜帶者中與較低的阿爾茨海默病風險相關。

　兩項研究雖然關注不同遺傳機制，卻都指向腦內脂質代謝。研究人員推測，磷脂酶Cγ2和磷脂酶A1可能屬於同一個更廣泛的生物通路網絡，並在脂質代謝通路中具有交集，這可能成為未來阿爾茨海默病研究的一個重要方向。◇