創新連接子策略無需基因改造 大幅提升CAR T療效 中國團隊創製白血病療法「雙面膠」

 【中新社北京三月十日電】(記者孫自法)嵌合抗原受體T細胞免疫療法(CAR T細胞療法)被譽為白血病治療領域中的里程碑式突破,但因長期面臨復發、耐藥及療效衰減等臨床難題而一直備受關注。

 記者從中國科學院過程工程研究所(過程工程所)獲悉,中國科學家團隊最近創新提出一種兼具「細胞連接」和「靶向遞送」雙重功能的連接子策略,並創製被形象稱為特製「雙面膠」的「鐵蛋白團簇細胞連接子」(FACE)新劑型,在實驗室階段實現了對白血病CAR T細胞治療與化療的高效聯合。

 這項白血病治療基礎研究領域的突破性進展,由中國科學院過程工程所生物藥製備與遞送全國重點實驗室主任魏煒研究員、中國科學院院士馬光輝團隊與相關醫院合作者共同完成,研究論文於北京時間十日凌晨在國際學術期刊《細胞》發表。

 基於創新策略,研究團隊通過精準「粘合」CAR T細胞與白血病細胞,大幅增強CAR T細胞對白血病細胞的識別與殺傷能力,同時可將多種臨床化療藥物直接遞送至白血病細胞,從而實現CAR T細胞治療與化療的高效聯合。

 該創新策略無需基因改造,具有製備簡單、「即插即用」的優勢,可適用於不同類型白血病及相應靶點的CAR T細胞。通過多種復發難治白血病小鼠模型的體內實驗和大量患者來源細胞的體外實驗驗證,均表現出顯著的療效提升。

 在本項研究中,中國科學院過程工程所團隊與南方醫科大學珠江醫院、中國醫學科學院血液病醫院合作開展大量臨床樣本分析,發現不同類型及病程階段的白血病細胞及相應靶點的同源CAR T細胞均特異性高表達CD71蛋白。基於此,研究團隊通過精準調控溶劑環境和組裝條件,誘導CD71天然配體鐵蛋白進行有序自組裝,創製出FACE新劑型。

 FACE就像是特製的「雙面膠」:在CAR T體外培養過程中,FACE通過結合CD71,穩固地「粘」在CAR T細胞表面;進入體內後,FACE的另一端則牢牢「抓住」白血病細胞表面的CD71,以此促進CAR T細胞對白血病細胞的識別和殺傷,提升CAR T細胞的抗原敏感性。

 在臨床轉化潛力方面,創新劑型FACE也展現出安全性高、操作簡便、驗證充份、可預測性等多重優勢。

 據悉,中國科學院過程工程所團隊近年來創製出一系列仿生遞送新劑型,在動物模型上成功用於腫瘤、傳染病和炎症性疾病的防治,其中六個劑型已通過醫院倫理批准進入個體化臨床研究。◇